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Diese gehören zu der Gruppe der Selectine (P-, E-, L-Selectin), durch die zunächst eine lockere

Bindung zustandekommt - die PMN "rollen" auf den EC, bis sie einem inflammatorischen Focus

näherkommen. Dort kommt es zur festen Adhäsion mittels β

-Integrinen (CD 11, CD 18) und

den endothelialen Gegenrezeptoren VCAM-1 und ICAM-1. Die adhärenten PMN können

anschließend die Lungenstrombahn verlassen (Transmigration); sie werden von Chemotaxinen

ins Interstitium geleitet, wo sie ihr antimikrobielles Potential durch Degranulation von Proteasen,

Hydrolasen und reaktiven toxischen Sauerstoffspezies freisetzen (

1.3. Steuerung der zellulären Reizantwort und Signaltransduktion

Diese komplexe Interaktion wird koordiniert durch lokale und systemische Mediatoren.

Lokalmediatoren entfalten ihre Wirkung nur auf eng begrenztem Raum, ohne daß dabei systemi-

sche Wirkungen auftreten müssen. Zu ihnen zählen im Wesentlichen Leukotriene, Komplement-

faktoren und der Plättchenaktivierende Faktor (PAF). Diese Botenstoffe binden an entsprechende

Rezeptoren der Zellmembran der Zielzellen. Im Zellinneren werden die Signale durch Second

Messenger weitergeleitet: Die Bindung der Mediatoren an die Rezeptoren bewirkt unter anderem

eine Aktivierung der membrangebundenen Phospholipase C. Diese katalysiert die Bildung von

Inositoltrisphosphat (IP

) und Diacylglycerol (DAG) aus in der Zellmembran vorhandenem

Phosphatidylbisphosphat. IP

wiederum stimuliert die intrazelluläre Freisetzung von Ca

aus

dem endoplasmatischen Retikulum, was die Effektorsysteme der Zielzelle aktiviert. DAG

aktiviert die Proteinkinase C (2). Zu den Zielzellen gehören u.a. Granulozyten, die auf diesem

Wege zu vermehrter Produktion von Leukotrienen, Proteasen und Sauerstoffradikalen angeregt

werden, sodaß innerhalb kurzer Zeit eine außerordentlich potente, lokal begrenzte

Abwehrreaktion entsteht.

Die vorliegende Arbeit befaßt sich v.a. mit Lipidmediatoren aus der Gruppe der Leuko-

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