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4.1.2. Verändertes Profil der Lipoxygenasemetabolite

Die Bildung von LTB

und 5-HETE durch PMN unter Koinkubation mit Endothelzellen

wird durch die vorherige Inkubation der Endothelzellen mit EPA signifikant gesenkt gegenüber

PMN, die mit AA-vorinkubierten Endothelzellen koinkubiert werden. Dabei ist hervorzuheben,

daß Koinkubation und Stimulation ohne Anwesenheit freier Fettsäuren stattfanden; sämtliche

Effekte sind also auf eine Aufnahme der Fettsäuren in die EC innerhalb der 2 Stunden Inkuba-

tionszeit zurückzuführen. Zwar konnte bisher in zahlreichen Untersuchungen gezeigt werden, daß

freie EPA die Bildung von LTB

durch PMN herabsetzt und die Bildung von LTB

bewirkt, dies

jedoch entweder bei direkter Zugabe von freier Fettsäure zu isolierten PMN (26, 34) oder nach

längerfristiger oraler Einnahme von EPA-Präparaten durch die Probanden (24, 38).

Die Tatsache, daß die Menge an nichtenzymatischen Zerfallsprodukten des LTA

bei AA-

und EPA-Versuchsreihen etwa gleich war zeigt, daß in beiden Fällen LTA

effektiv metabolisiert

wird, und beispielsweise die geringere LTB

-Produktion in EPA-Versuchen nicht auf einen

vermehrten spontanen Zerfall des LTA

zurückzuführen ist.

Das Auftreten von Lipoxygenaseprodukten der 5er-Reihe ist darüber hinaus ein weiterer

Beweis für die kooperative Eicosanoidsynthese von PMN und EC (18, 19): Das zur Bildung von

LTB

und 5-HEPE notwendige Substrat EPA kann den PMN nur von den EC zugeführt worden

sein. EC allein wiederum besitzen nicht die notwendige Enzymausstattung, um LTB

oder 5-

HEPE zu synthetisieren.

Es kann also gefolgert werden, daß EC sowohl freie AA als auch freie EPA innerhalb von

wenigen Stunden aufnehmen und auf einen Stimulus hin den PMN wieder zur Verfügung stellen

können. Angesichts der kurzen Inkubationszeit und der relativ niedrigen Konzentration der

Fettsäuren könnte sogar vermutet werden, daß EPA bevorzugt gegenüber AA von den EC wieder

freigegeben bzw. von den PMN metabolisiert wird, da die Gesamtmenge der von vornherein in

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