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Lipoxygenaseprodukte beurteilen zu können. In früheren Untersuchungen am Tiermodell konnte

gezeigt werden, daß eine Inhibition der Cyclooxygenase die Wirkung der EPA teilweise aufheben

konnte, so z.B. die herabgesetzte Vasokonstriktion in der pulmonalen Strombahn nach

Stimulation (32). Auch wurden - ebenfalls am Tiermodell - höhere Mengen an Leukotrienen

gefunden, was auf eine höhere Menge an verfügbarem Substrat für die Lipoxygenase

zurückgeführt wurde. Ein solcher Effekt trat in den hier beschriebenen Versuchen nicht auf. Auch

Bates et al. (53) fanden in ihren Versuchen mit koinkubierten PMN und EC, in denen allerdings

die PMN mit freier Fettsäure behandelt wurden, keinen Effekt einer Cyclooxygenasehemmung

in Bezug auf die Elastasefreisetzung. Eine mögliche Erklärung dafür wäre die Tatsache, daß zwar

einerseits die verfügbare Substratmenge für die Lipoxygenase unter Cyclooxygenasehemmung

erhöht ist, andererseits aber auch die zusätzliche Stimulation durch Prostaglandine fehlt, so daß

beide Effekte sich nivellieren. Jedenfalls scheint die An- oder Abwesenheit der

Cyclooxygenaseprodukte keinen entscheidenden Einfluß auf die antiinflammatorische Wirkung

von EPA gegenüber AA am vorliegenden Modell zu haben.

4.2.2. Bedeutung der Phospholipase A

Phospholipasen spalten Fettsäuren aus den Phospholipidpools der Zellmembranen ab und

sorgen somit für das Substrat $freie Fettsäure#, das Lipoxygenasen zur Bildung von Leukotrienen

benötigen (

). Eine Hemmung der Phospholipase A

der EC müsste also zu einer

verminderten Bildung von Leukotrienen durch die PMN führen, wenn diese wirklich von den EC

mit Arachidonsäure bzw. Eicosapentaensäure versorgt werden (kooperative Eicosanoidsynthese).

Dies wäre gleichzeitig ein Zeichen dafür, daß die in den Versuchen gefütterten freien Fettsäuren

wirklich in die Phospholipidpools der EC eingebaut wurden und somit der kontrollierten

Freisetzung durch Phospholipasen unterlagen.

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