4.1.4. Veränderung der Signaltransduktion
Auf eine Modulation der Signaltransduktion in PMN deuten die Ergebnisse bezüglich der
Bildung von Inositolphosphaten (IP) hin. Der Weg der Signalübermittlung über Inositolphosphate
wird von vielen Hormonen, Neurotransmittern, Wachstumsfaktoren u.ä. genutzt. Diese aktivieren
Phospholipase C, die Phosphatidylinositolbisphosphat zu -trisphosphat hydrolysiert, welches
wiederum einen Ca
2+
-Einstrom in die Zelle bewirkt und damit zahlreiche Effektormechanismen
in Gang setzt (
). Zu den Folgen gehören im Falle von PMN u.a. Degranulation,
respiratorische Burstreaktion und Lipidmediatorproduktion. In vorliegenden Versuchen zeigt die
IP-Bildung in PMN, die mit EPA-gefütterten EC inkubiert wurden, einen deutlich verzögerten
Anstieg. Die Verzögerung liegt im Bereich mehrerer Minuten, und der charakteristische frühe
Peak der IP-Bildung ist nicht mehr zu erkennen.
Sperling et al. zeigten einen ähnlichen Effekt bei PMN von Spendern, die 3-10 Wochen
lang eine EPA-reiche Diät bekommen hatten (38). Dort wurde die Bildung von Inositolphos-
phaten bereits nach 15 Sekunden gestoppt. Ergebnis war eine deutlich geringere Produktion von
IP
3
in solchen PMN, die unter dem Einfluß der EPA-Diät gestanden hatten. Dies bestätigt unsere
Ergebnisse, die ebenfalls eine deutlich geringere IP-Menge zu einem frühen Zeitpunkt nach
Stimulation in der EPA-Gruppe zeigen. Sperling führt diese Änderung u.a. auf eine sterische
Inhibition der spezifischen Phospholipase C durch EPA zurück.
Daß die Signaltransduktion der PMN moduliert wird, wenn sie mit EC koinkubiert
werden, die vorher mit EPA inkubiert waren, könnte zum einen an der - oben beschriebenen -
veränderten Exprimation von PAF an der EC-Zelloberfläche liegen, mit konsekutiver Ver-
änderung der Adhärenzzustände der PMN und veränderter Interaktion der Zellen. Zum anderen
könnte die verminderte LTB
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-Synthese und die vermehrte Bildung von EPA-abgeleiteten
Metaboliten die autokrine Stimulation (autokriner loop) der PMN beeinflussen: Sowohl PAF als
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